克苏鲁之脑是泰拉瑞亚中猩红主题的BOSS，召唤方式主要有两种：摧毁猩红之心或使用血腥脊椎。猩红之心通常位于猩红之地的裂隙深处，被猩红石块包围，需要用炸弹或净化粉末破开障碍后，用锤子敲碎3颗即可自动召唤。若选择合成血腥脊椎，需收集15个猩红之地怪物掉落的脊椎和30个毒粉，在恶魔祭坛或血腥祭坛合成后，在猩红之地任意位置使用即可召唤。
召唤环境必须处于猩红之地生物群落，包括地表或地下猩红区域。非猩红世界玩家需先通过人工方式创建猩红环境。腐化世界玩家可通过人为制造猩红生物群落实现召唤，但血腥脊椎在非猩红环境中无效。普通模式世界有50%概率生成猩红之地，困难模式后则可自主选择创建。
第一阶段克苏鲁之脑本体无敌，会生成18-20个名为苦力怕或飞眼怪的仆从，这些仆从具有100生命值和10点防御力，会周期性群体冲锋。建议搭建多层平台并配备穿透性武器如矛、手里剑或小丑箭，利用群攻效果快速清理仆从。信号枪或火箭的点燃效果对仆从有显著杀伤力。
第二阶段需消灭全部仆从后触发，大脑暴露核心并解除无敌状态，行动模式变为高速冲刺配合瞬移攻击。推荐使用鱼叉枪、高级剑类等强击退武器，通过预判其冲刺轨迹进行反击。该阶段BOSS血量仅1000点，是泰拉瑞亚中血量最低的BOSS之一，但需注意其瞬移频率会随血量降低而加快。胜利后必定掉落猩红矿和组织样本，这是制作猩红套装的必需材料。
